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    【腫瘤免疫】2021年第一季度CAR-T細胞療法重大進展盤點




        作為近年來最具潛力的腫瘤免疫療法之一—CAR-T療法一直備受大家的關注。隨著四款靶向CD19的自體CAR-T療法相繼獲批上市,CAR-T療法的顯著療效逐漸獲得業內肯定,也變成眾多人非常關注的焦點。

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        根據《Nature Reviews Drug Discovery》發表的數據,截止去年3月,全球有1438個癌癥細胞免疫療法管線正在進行中,同比增加了472種,其中CAR-T免疫細胞療法增幅最大。


        讓我們一起總結下近3個月以來CAR-T細胞療法在治療腫瘤方面的研究,看看最近又有哪些進展!

    01

    總有效率達100%

    新型CAR-T療法抗淋巴瘤效果驚艷!

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        1月27日,國際知名期刊Science Translation Medicine在線發表了上海交通大學生命科學技術學院長楊選明教授課題組的最新研究成果。該研究首次發現抗原非依賴OX40信號,為提高CAR-T細胞抗腫瘤活性、突破實體腫瘤治療挑戰提供了新策略。

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        嵌合抗原受體T細胞免疫療法在治療惡性血液腫瘤患者取得了顯著療效,同時還為過繼性細胞療法研究領域帶來很大的突破和成功,但是這種方法對實體瘤患者的療效有限,為了提高療效,團隊對CAR結構進行了多種改進,設計了一種具有獨立共刺激信號的新型CAR-T細胞。


        該新型CAR-T細胞在體外培養模型,荷瘤小鼠模型,以及臨床病人試驗中顯示了更強的擴增能力和腫瘤殺傷能力。在對難治復發轉移性B淋巴瘤患者進行初步臨床試驗中,招募了5例患者,均完成了新型CAR-T細胞療法(稱為20BBZ-OX40 CAR-T)。5例患者中2例完全緩解,3例部分緩解,總有效率為100%。

    02

    CAR-T療效持久!

    晚期癌癥患者4年總生存率達44%

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        免疫治療作為第四代腫瘤治療技術正快速崛起,并被認為是目前最有希望獲得長期生存的治療方式。也正是因為免疫治療的“新”,它所累積的觀察數據也較為短暫,無法評估使用后患者的真實長期生存情況。在2020年12月5日的ASH年會上。披露了諸多備受矚目的CAR-T療法在惡性血液腫瘤領域的研究進展。


        在對2017年上市的適用于晚期復發難治的血液腫瘤患者的CAR-T細胞療法的隨訪時間≥4年(中位隨訪時間為51.1個月)的研究中,患者四年總體生存率高達44%!

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        對隨訪3年以上的患者進行觀察的時候,發現所有的接受檢查的21例樣本中均檢測到了B細胞,這表明在接受CAR-T治療之后,患者恢復了正常的免疫功能,進一步確認了治療的長期安全性——因為治療用CD19 CAR-T細胞會殺死所有的B細胞,而B細胞的重建意味著人體可以恢復對應的免疫功能。

    03

    5年后60%患者仍處于緩解期

    CAR-T療法長期療效格外驚艷!

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        2021年2月19日,刊登在《新英格蘭醫學雜志》雜志上的長期研究結果顯示,納入的B細胞淋巴瘤患者中有60%的患者在接受CAR-T療法Kymriah治療5年后仍然處于緩解期!

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        這是賓夕法尼亞州醫學研究所發起的一項非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者臨床試驗,該發現是迄今為止美國食品藥品監督管理局批準的用于治療復發性或難治性大B細胞淋巴瘤的CAR-T細胞療法的最長隨訪數據。


        在24名彌漫性大B細胞淋巴瘤(最常見的非霍奇金淋巴瘤)患者中,曾經接受過標準治療,然后癌癥復發后接受Kymriah治療,其中46%的患者在5年后處于完全緩解,31%的患者在5歲內達到無進展生存。在14例復發性或難治性濾泡性淋巴瘤患者中,其中71%的患者在5年后處于完全緩解,43%的患者在5年內達到無進展生存。


        與此同時,研究人員評估了CAR-T細胞在患者體內的持久性,研究發現在緩解期持續1年以上的患者中,5%的患者在5年后體內檢測不到表達靶向CD19的嵌合抗原受體的轉基因。而在18名在接受CAR-T細胞療法治療1年內出現復發的患者中,只有1名患者的轉基因檢測不到。這一結果意味著CAR-T細胞的丟失可能不是導致療法耐藥性的常見原因。

    04

    腫瘤治療“利器”—CAR-T療法

        免疫療法中的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)無疑是近年來最火的免疫療法之一。

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        CAR-T細胞療法的基本原理就是提取患者自身的關鍵免疫細胞——T細胞,給它嵌入一種嵌合抗原受體(CAR),該受體能夠在識別腫瘤細胞表面抗原的同時,激活T細胞殺死腫瘤細胞。打個比方說,T細胞如果是一支“普通軍隊”,那么CAR-T細胞就是一支擁有GPS的“特種部隊”,能夠精準定位到“敵軍”即腫瘤細胞的位置,并將其殲滅,實現對患者的靶向治療。


        在免疫療法領域,醫學界要走的路還很長,但只要有新的成果,人類對于根除癌細胞也就多了一份新希望。


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